9月24日，欧洲五大联赛又将迎来一个足球之夜。在欧冠决赛负于切尔西之后，曼城迎来了复仇良机，联赛杯轮休的C罗将冲击四连杀，武磊也迎来了打破球荒的机会。
切尔西-曼城 9月25日19时30分
此役是上赛季欧冠决赛的重演，凭借哈弗茨的进球，切尔西在战胜曼城之后拿到了大耳朵奖杯。从目前的状态来看，这两支球队仍然是本赛季欧冠的夺冠热门球队，这场比赛将是本周最为引人关注的比赛。
在图赫尔执教切尔西之后，三次对阵曼城全部取胜。包括英超、足总杯半决赛以及欧冠决赛，在历史上仅次于2005年12月至2009年3月时取得的八连胜。蓝军能否将连胜纪录延续到4场，还是瓜迪奥拉能够打破这一尴尬纪录值得关注。
曼城将迎来真正的魔鬼赛程，9天之内连续客场对阵切尔西、巴黎和利物浦。如果英超遭遇两连败的话，那么蓝月亮会在7轮之后落后榜首球队多达9分。
在本赛季的英超，切尔西、利物浦是攻守最为出色的球队，都打入12球丢1球，曼城则打入11球，同样仅丢1球。此役既是两支防守最为出色的球队之间的较量，也是火力最强球队之间的对决。
值得强调的是，切尔西本赛季仅被利物浦打入1球，而且是点球破门，也就是说，蓝军本赛季还没有被英超对手通过运动战破门。卢卡库、德布劳内两位比利时国脚将正面对决，小魔兽能否在强强对话里证明自己也值得关注。
曼联-阿斯顿维拉 9月25日19时30分
在赛季前4场比赛保持不败之后，曼联近3场比赛仅取得1胜2负的成绩。在欧冠负于伯尔尼年轻人之后，曼联又被西汉姆淘汰出联赛杯。不过，曼联本赛季英超保持不败，同时，自2009年12月以来，曼联近17次对战维拉保持不败。
自2020年12月与曼城互交白卷以来，曼联近15个英超主场都有进球，共打入44球。同时，维拉本赛季2个英超客场都失利，而且都丢掉3球。
不过，曼联近7个英超主场场场丢球，如果此役丢球的话，曼联将追平1972年2月创造的连续8场顶级联赛主场丢球纪录。曼联此役有望延续本赛季英超全胜、12年对阵维拉的全胜以及英超主场连续进球纪录，能否止住英超主场丢球纪录则值得关注。
在重返曼联之后，C罗连续三场比赛破门，在曼联历史射手榜上以122球排名第17位。再打入4球的话，葡萄牙人将追平排名第16位的索尔斯克亚。在10月的国际比赛日之前，曼联将对阵维拉、比利亚雷亚尔和埃弗顿。如果延续目前的状态，那么C罗有望在国际比赛日之前追平索尔斯克亚，甚至追平以127球排名第15位的麦克莱尔。
如果此役破门的话，C罗将完成四连杀，这将是自2020年12月以来的第一次。此役是葡萄牙人自2009年4月5日以来首次对阵维拉，当时他梅开二度。15次对阵维拉，C罗打入9球，送出4次助攻，共参与13球。
因为肌肉拉伤，卡瓦尼自8月底以来一直没有出场，但目前已经恢复训练，有望在对维拉一战复出。
国际米兰-亚特兰大 9月26日0时
此役被戏称为蓝黑德比，国米本赛季意甲4胜1平保持不败，是三支保持不败的意甲球队之一。亚特兰大状态下滑，本赛季3胜1平1负。
此前三个赛季，亚特兰大都是意甲进球最多的球队，但本赛季5轮只打入6球，而国米则打入18球，成为意甲进球最多的球队。
在意甲主场，国米取得18连胜，近3个意甲主场至少打入4球。近7次意甲主场对阵亚特兰大，国米保持不败。在各项赛事里，国米近5次对阵亚特兰大保持不败。不过，亚特兰大近4个意甲客场保持全胜。
塞维利亚-西班牙人 9月26日0时30分
战胜阿拉维斯之后，西班牙人取得赛季首胜，但此役将面对强大的塞维利亚。在目前的积分榜上，塞维利亚以11分排名第4位，是4支保持不败的西甲球队之一。
西班牙人近6次对阵塞维利亚从未取胜，上一次取胜还是在2018年1月29日。当时西班牙人在主场以3比1取胜。客场对阵塞维利亚，西班牙人的目标是拿到1分。
此役是武磊打破球荒的绝佳机会，2020年2月16日，武磊曾经客场攻破塞维利亚的球门。19个月之后，武磊再次做客皮斯胡安球场时的目标只有一个，那就是打破球荒。
武磊上一次在西班牙人破门还是在1月6日，上一次在联赛破门还是在2020年12月6日，上一次在西甲破门则是在2020年6月13日。
在对塞维利亚一战之后，为了备战12强赛，武磊将提前与国足会合，从而缺席对皇马一战。如果无法在此役打破球荒的话，那么武磊的西甲球荒将延续到500天以上。同时，武磊此前3次对阵塞维利亚从未取胜。
在打破球荒的同时，武磊也有望创造两大纪录。如果此役破门的话，那么武磊将在为西班牙人效力的4个赛季里都有进球。其次，武磊目前在西班牙联赛已经打入9球，如果破门的话，将打入西班牙联赛第10球，留洋生涯第15球。
皇家马德里-比利亚雷亚尔 9月26日 3时
皇马本赛季保持不败，西甲5胜1平排名榜首，跨赛季皇马已经10场西甲保持不败，取得8胜2平的成绩。在伯纳乌球场，皇马两战打入11球，几乎场均打入2球。
更加令人惊讶的是，皇马6场西甲打入21球，各项赛事7战打入21球，场均打入3.14球，这是皇马自1987-88赛季以来在西甲的最佳开局。
在西甲，皇马场均打入3.5球，如果延续这一效率的话，皇马本赛季将打入133球，打破穆里尼奥执教皇马时在2011-12赛季创造的121球单赛季进球纪录。
近6次对阵比利亚雷亚尔，皇马3胜3平保持不败，此役有望延续本赛季不败、主场全胜以及对阵比利亚雷亚尔的不败纪录。
本泽马本赛季各项赛事已经参与15球，创造21世纪西甲球员最佳开局纪录，堪称目前状态最为出色的球员。近2次主场对阵比利亚雷亚尔，本泽马打入3球。近3场比赛，本泽马连续破门，共打入6球，参与10球。面对潜水艇，法国前锋有望延续这样的状态。
巴黎圣日耳曼-蒙彼利埃 9月25日3时
巴黎以7连胜排名法甲榜首，此役面对蒙彼利埃，巴黎的目标是以八连胜开局。自2019年4月30日客场告负以来，巴黎近5次对阵蒙彼利埃保持全胜，4次法甲交锋打入15球。
在对里昂一战受伤之后，梅西缺席了对梅斯一战，波切蒂诺赛前透露，尽管梅西周五恢复了训练，但将缺席对蒙彼利埃一战，能否在对曼城时复出也还是未知数。
内马尔本赛季各项赛事4次出场，只参与了2球，对里昂时点球破门，这意味着巴西人本赛季还没有通过运动战破门。波切蒂诺督促内马尔尽快提升状态，面对蒙彼利埃，内马尔能否打破运动战球荒值得关注。
